Вакцина против ВИЧ на основе антител в исследовании на обезьянах в 2018 году
14 декабря 2018 г. исследователи Научно-исследовательского института Скриппса опубликовали результаты о том, что они смогли сделать первую в истории оценку уровня антител, необходимых для защиты от вируса.
Экспериментальная вакцина против ВИЧ вызвала ответ на основе антител у обезьян, который защищал животных от SHIV, ВИЧ-подобного вируса, разработанного для научных исследований у нечеловеческих приматов.
Опубликовав свои выводы в журнале Immunity, исследователи основали свою вакцину на белке оболочки на поверхности ВИЧ, известной как Env. Исследователи вакцин долго боролись за разработку вакцины на основе Env, но только недавно нашли способ стабилизировать изменяющий форму белок, который появляется в кластерах из трех, известных как тримеры.
Авторы исследования генетически сконструировали более стабильный тример, который они назвали SOSIP. В предыдущем исследовании исследователи вводили эту вакцину макакам-резусам, которые в результате разработали ряд уровней нейтрализующих антител к SHIV. Для нового исследования ученые провели повторную вакцинацию шести обезьян, у которых выработался низкий уровень нейтрализующих антител, и шести, у которых развился высокий уровень. Двенадцать других обезьян служили контрольными животными.
Затем исследователи подвергли обезьян воздействию SHIV. Они обнаружили, что вакцина успешно предотвращала инфекцию среди животных, у которых развился высокий уровень нейтрализующих антител к вирусу. Это отметило первый раз, когда исследование вакцины достигло такого результата в вакцине на основе антител. Другие исследователи преследовали вакцины, предназначенные для того, чтобы побудить клетки CD4 или другие части иммунной системы предотвратить инфекцию.
Однако защита вакцины ослабла в течение нескольких месяцев после ее введения.
Авторы исследования также сделали первую в истории оценку уровня нейтрализующих антител, необходимых для предотвращения инфекции.
Новая вакцина против ВИЧ стимулирует эффективную реакцию антител у животных
28 ноября 2018 года были опубликованы результаты того, что исследователи нашли способ стабилизировать изменяющий форму вирусный белок, чтобы стимулировать большую реакцию антител.
Ученые решили основную техническую трудность, которая долгое время мешала разработке высокоэффективной вакцины против ВИЧ (СПИДА), и обнаружили, что их стратегия привела к мощному антителному ответу у животных.
Публикуя свои результаты в журнале Science Advances, исследователи столкнулись с тем, что так называемый белок оболочки на поверхности ВИЧ, известный как Env, является очень сложным и изменяющим форму. Поскольку копии этого белка, вероятно, будут эффективны для стимулирования ответа антител на ВИЧ, исследователи стремились использовать их в вакцинах-кандидатах. Но они не смогли найти способ стабилизировать эти белки.
В своем естественном состоянии Env появляется в группах по три, известных как тримеры. Авторы нового исследования обнаружили, что модификация короткой и упругой секции Env, известной как HR1, заставляла тримеры оставаться сложенными в стабилизированную закрытую форму, которую они могли эффективно производить.
Исследователи работали с Envs, взятыми из примерно трех десятков штаммов ВИЧ (СПИДа). Они увеличили свою вакцину, прикрепив до 60 копий тримеров Env к отдельным наночастицам, которые имитируют форму ВИЧ.
Через восемь недель после получения такой вакцины мыши выработали антитела, которые в ходе лабораторных испытаний нейтрализовали штамм ВИЧ, против которого другие вакцины-кандидаты потерпели неудачу. Авторы исследования сообщили, что такой антительный ответ беспрецедентен для мышей. Ранее неслыханные результаты были также замечены у кроликов, что указывает на то, что использование наночастиц, покрытых мульти-тримером, явно обеспечивает превосходный ответ антител по сравнению с отдельными белками Env.
Китайский ученый утверждает, что отредактировал эмбрионы, чтобы сделать детей устойчивыми к ВИЧ
Новость была опубликована 27 ноября 2018 года.
По сообщениям Associated Press, китайский исследователь, вызвавший серьезные споры, отредактировал гены эмбрионов, чтобы сделать детей естественно устойчивыми к ВИЧ. Его исследовательские усилия, по-видимому, привели к рождению девочек-близнецов, что сильно встревожило мировое исследовательское сообщество.
Генетическое редактирование человеческих эмбрионов незаконно в Соединенных Штатах, но не в Китае.
Исследователь Хе Цзянькуй из Южного университета науки и технологии Китая в Шэньчжэне не опубликовал свои исследования в рецензируемом журнале, поэтому в настоящее время проверить его заявления невозможно.
Сначала он экспериментировал с редактированием генов мышей, обезьян и человеческих эмбрионов в лаборатории, используя метод CRISPR-Cas9 для редактирования гена CCR5. Небольшое количество людей рождается с дефектным геном CCR5, что означает, что им не хватает функционирующего корецептора CCR5 на поверхности иммунных клеток. Большинство копий ВИЧ прикрепляются к этому корецептору, чтобы начать процесс заражения клетки; те, кому не хватает гена CCR5, становятся естественно устойчивыми к вирусу.
Исследователь в конечном итоге включился в исследование гетеросексуальных пар, в которых ВИЧ-позитивен был только мужчина. Он вымыл мужскую сперму, чтобы изолировать ее от спермы, а затем поместил одну сперму в одно яйцо. Затем он использовал систему редактирования генов, чтобы разрушить одну или обе пары генов CCR5 в этих эмбрионах.
Шестнадцать из 22 эмбрионов получили такое редактирование; 11 из них были использованы для шести попыток имплантации их в матку. До сих пор, благодаря этим усилиям, родилась пара близнецов, говорит он.
По его словам, у одного из близнецов были изменены оба гена CCR5, в то время как у другого близнеца была изменена только одна пара. Исследователь говорит, что это не привело к вреду для других генов, утверждение, которое другие ученые оспаривают как невозможное для подтверждения на основании проведенных к настоящему времени испытаний.
Такие скептики также указывают на свидетельство того, что Он редактировал гены у этих близнецов не полностью, что означает, что по крайней мере один из них родился с неравномерными изменениями в клетках.
Согласно AP, Южный университет науки и техники заявил, что исследования «серьезно нарушили академическую этику и стандарты», и запланировали расследование его усилий.
Национальная целевая группа призывает врачей рекомендовать PrEP для профилактики ВИЧ
Данная новость была опубликована 23 ноября 2018 года.
Впервые влиятельная целевая группа рекомендует, чтобы врачи предлагали профилактику перед воздействием, или PrEP, своим пациентам с риском заражения ВИЧ. В настоящее время единственной формой PrEP, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, является ежедневная таблетка Truvada.
Целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) опубликовала проект заявления с рекомендациями, который доступен для общественного обсуждения до 26 декабря. Вы можете прочитать его здесь. Проект заявления дает PrEP оценку «А».
Если проект рекомендации будет одобрен, согласно New York Times , доступ к PrEP значительно улучшится, поскольку Закон о доступном медицинском обслуживании (ACA или Obamacare) требует, чтобы большинство медицинских страховщиков покрывали полную стоимость профилактических услуг, рекомендованных USPSTF.
«Это определенно фантастические новости, и они подтверждают все, что наука говорила все время», — сказал газете доктор медицины Аарон Лорд. «Мы уже давно знаем, что это очень эффективное лекарство, и считаем, что мы сможем использовать его для снижения инфекций. Потенциал абсолютно огромен ».
Лорд соучредил группу под названием PrEP4All Collaboration с целью расширения доступа к PrEP — без страховки ежедневный режим может стоить до 20 000 долларов в год.
«PrEP в настоящее время не используется у многих людей с высоким риском заражения ВИЧ», — пишет USPSTF в своем проекте заявления. «По оценкам [Центров по контролю и профилактике заболеваний, CDC], примерно 1,2 миллиона человек имели право на PrEP в 2015 году (492 000 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, 115 000 человек, употребляющих инъекционные наркотики, и 624 000 гетеросексуальных взрослых) и, по оценкам, 78 360 человек использовали PrEP в 2016 году ».
USPSTF пишет в своем проекте, что целевая группа «нашла убедительные доказательства того, что PrEP имеет существенную выгоду в снижении риска заражения ВИЧ-инфекцией у лиц с высоким риском заражения ВИЧ, либо путем полового контакта, либо путем употребления инъекционных наркотиков». USPSTF также нашел убедительные доказательства того, что соблюдение PrEP тесно связано с его эффективностью в предотвращении заражения ВИЧ-инфекцией ». Более того,« USPSTF нашел достаточные доказательства того, что PrEP связан с небольшим вредом, включая почечные и желудочно-кишечные побочные эффекты.… USPSTF с большой уверенностью приходит к выводу, что использование PrEP для снижения риска заражения ВИЧ-инфекцией у лиц с высоким риском заражения ВИЧ-инфекцией дает существенную чистую выгоду ».
- Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, сексуально активны и имеют одну из следующих характеристик:
- Серодискордантный сексуальный партнер (т.е. сексуальный партнер, живущий с ВИЧ)
- Недавняя инфекция, передаваемая половым путем (ИППП), с сифилисом, гонореей или хламидиозом
- Непоследовательное использование презервативов во время рецептивного или инсертивного анального секса
- Гетеросексуальные женщины и мужчины, которые сексуально активны и имеют одну из следующих характеристик:
- Серодискордантный сексуальный партнер (т.е. сексуальный партнер, живущий с ВИЧ)
- Непоследовательное использование презервативов во время секса с партнером, чей ВИЧ-статус неизвестен и который подвержен высокому риску (например, человек, употребляющий инъекционные наркотики, или бисексуальный партнер)
- Недавняя ИППП с сифилисом или гонореей
- Лица, употребляющие инъекционные наркотики и имеющие одну из следующих характеристик:
- Поделиться оборудование для инъекций наркотиков
- Есть риск заражения ВИЧ половым путем (см. Выше)
Целевая группа отмечает, что вышеуказанные критерии применяются к трансгендерным мужчинам и женщинам, которые могут подвергаться повышенному риску заражения ВИЧ, а также к людям, которые занимаются секс-работой.